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Connexines et prolifération cellulaire testiculaire tumorale : analyse du rôle des protéines Rab dans le trafic des connexines

proposé par Dominique Segretain, Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire (C3M), INSERM U 895, Bâtiment Universitaire ARCHIMED, 151 route Saint Antoine de Ginestière, BP 2 3194, 06204 NICE CEDEX 3 et Université Paris Descartes, 45 rue des St Pères, 75006 Paris

Projet de stage : Les jonctions communicantes sont des canaux intercellulaires formés par des hexamères de connexines (Cx), qui sont impliqués dans le contrôle de la prolifération cellulaire testiculaire (Gilleron et al ; J Cell Physiol. 2006). Nos travaux ont montré que la perte de communication et/ou le dysfonctionnement des Cx sont une des étapes précoces de la tumorogenèse. Les cancers induits par des promoteurs tumoraux, dans des lignées tumorales et de nombreux tissus néoplasiques, présentent des altérations de ces jonctions et plus particulièrement une délocalisation des Cx (revue Pointis et al ; Curr Med Chem. 2007). Une accumulation des Cx dans les endosomes précoces a été décrite dans un cancer testiculaire (Segretain et al ; Mol Carcinog. 2003). Cependant, les mécanismes de l’internalisation des Cx, ainsi que le trafic de ces protéines sont mal connus. Nous avons mis au point des outils spécifiques d’analyse (sondes GFP, mCherry, …) et de suivi en temps réels (microscope à déconvolution) du devenir des Cx. En partenariat avec l’Institut Max Planck de Dresde (groupe de M. Zerial), nous allons examiner l’adressage des Cx au cours de l’internalisation et en particulier la liaison des Cx avec les Rab protéines qui impliquées dans ces processus (Rab, 5, 7, ...). Enfin, nous analyserons les modifications des états de phosphorylation des Cx en liaison avec la formation des jonctions annulaires et comment reverser ces processus pathologiques.

Techniques mises en œuvre par le stagiaire : culture cellulaire, transfection, immunofluorescence, vidéo microscopie et analyse d’images, Western Blot.

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