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Contribution de l’isoforme gamma de la chimiokine CXCL12 au développement des tumeurs ovariennes

proposé par Véronique MACHELON, U764 INSERM, 32 rue des Carnets, 92140 Clamart

Projet de stage : Nous avons montré que la chimiokine SDF-1/CXCL12 est produite par les cellules tumorales ovariennes et qu’elle a un rôle clef dans la réponse anti-tumorale de l’hôte, l’angiogenèse tumorale et la survie des patientes. De ce fait, elle est une cible de choix pour la mise en place de nouvelles thérapeutiques pour le traitement de tumeurs qui, en France, sont une cause majeure de décès par cancer gynécologique. La découverte récente de nouveaux isoformes de CXCL12, dont l’isoforme CXCL12 gamma, incite à revoir l’impact de CXCL12 dans les tumeurs ovariennes à la lumière de ces données nouvelles. Le travail consistera à rechercher et mesurer l’expression de l’isoforme CXCL12 gamma dans les tissus tumoraux et à la corréler à divers critères clinico-morphologiques sur une cohorte de 240 patientes en utilisant la technique des tissu-micro-arrays. Dans différents modèles d’angiogenèse tumorale il faudra identifier le rôle de CXCL12 gamma sur l’induction de la néovascularisation en condition d’hypoxie ou non. In vivo, dans des modèles de xénogreffes (cellules tumorales greffées dans des souris immunodéprimées NOD-SCID) on mesurera l’impact de l’expression de CXCL12 gamma sur la croissance tumorale. Nous espérons ainsi préciser le rôle de CXCL12 dans le développement des tumeurs épithéliales ovariennes.

Techniques mises en œuvre par le stagiaire : Immunohistochimie et tissue micro-array, RT-PCR en temps réel, western blot, cultures cellulaires, transfection transitoire et stable, immunoprécipitation, xeno-greffe souris immunodéprimées.

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