print

Contrôle de la division asymétrique par la Formine 2.

proposé par Marie-Hélène VERLHAC, UMR7622, 9 quai St Bernard, Bat. C, 5e, 75005 Paris

Projet de stage : L’asymétrie des divisions méiotiques permet le maintien des réserves ovocytaires essentielles au bon développement de l’embryon. Le positionnement au cortex des fuseaux méiotiques conditionne la division asymétrique dans cette énorme cellule de 80 mm de diamètre. Alors que dans la plupart des modèles, le positionnement du fuseau mitotique par rapport à la polarité cellulaire fait intervenir les microtubules astraux, dans l’ovocyte, le positionnement des fuseaux méiotiques dépend principalement des microfilaments d’actine nucléés par la Formine 2. A l’aide d’une sonde spécifique des filaments d’actine, nous avons mis en évidence la présence d’un réseau de F-actine cytoplasmique très dynamique qui relie le fuseau de division au cortex, assurant sa migration au cortex ovocytaire. De manière inattendue, le réseau cytoplasmique de microfilaments est présent dans les ovocytes immatures, disparaît à la reprise de la méiose pour ré-apparaître plus tard en fin de méiose I. Ces changements d’organisation du réseau de microfilaments corrèlent avec la présence/dégradation de la Formine 2. Des données non publiées de l’équipe (Azoury et al., en préparation) suggèrent que la disparition de ce réseau de F-actine puis sa réapparition tardive en méiose I, permet la mise en place d’un fuseau de division sans contrainte physique du cortex. Nous souhaitons approfondir ces observations par des approches combinées de biologie cellulaire in vivo, type Spinning Disk, de biochimie et de biologie moléculaire. Nous étudierons les régulations post-traductionnelles de la Formine 2, qui sous-tendent sa dégradation. La Formine 2 est-elle dégradée par l’APC/C en reprise de méiose ? Si c’est le cas, des mutants de Formine 2 dans sa D-box se comportent t’ils différemment de la forme sauvage et induisent t’ils une stabilisation accrue du réseau cytoplasmique de microfilaments ? Quelles sont les conséquences d’un réseau stabilisé sur la mise en place du fuseau de méiose I et sur la division asymétrique ?

Techniques mises en œuvre par le stagiaire : Biologie Cellulaire, Moléculaire, Biochimie, Manipulation des ovocytes de souris

- Site propulsé par Spip 1.9 -
-- Master de reproduction et développement - http://www.reprodev.fr --