Effet des concentrations élevées de FSH sur la fonction ovarienne

Projet de stage :

Au cours du cycle sexuel, la FSH stimule la croissance folliculaire et la production d’oestradiol dans l’ovaire. Les niveaux circulants de FSH sont très élevés lors de la mini-puberté de l’enfance qui survient juste après la naissance chez les mammifères, mais également au cours du vieillissement ovarien physiologique (ménopause) ou accéléré par des traitements gonadotoxiques (chimiothérapie). Nos études conduites au cours de la mini-puberté ont montré que dans l’ovaire infantile les fortes concentrations de FSH étaient indispensables à la synthèse d’oestradiol mais qu’elles ne peuvent pas stimuler la croissance folliculaire (François et al, 2017). On ignore encore par quels mécanismes moléculaires les concentrations élevées de FSH exercent cette régulation différentielle. En outre, on ignore si à l’âge adulte les concentrations élevées de FSH après traitement gonado-toxiques peuvent avoir les mêmes effets sur la fonction ovarienne et retarder ainsi la reprise de la cyclicité. L’objectif du stage sera : 1/ d’établir l’effet de fortes concentrations de FSH sur sa voie de signalisation, en mettant en œuvre des études in vitro sur des lignées cellulaires et/ou des cultures primaires de cellules de la granulosa et des cultures organotypiques d’ovaires, et 2/ d’étudier les conséquences sur la fonction ovarienne (stéroïdoigenèse et croissance folliculaire) de l’élévation des niveaux circulants de FSH suite à un traitement gonado-toxique chez la souris.

Techniques mises en œuvre par le stagiaire : Culture cellulaire, Western blot, qRT-PCR ; Etudes in vivo chez la souris : traitements, frottis vaginaux, comptages des follicules sur coupes, dosages hormonaux, immunohistochimie.