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Etude de la surexpression de DYRK1A et de la trisomie partielle du chromosome 16 (modèle de la trisomie21) sur la gamétogénèse chez la souris

proposé par François VIALARD, EA 7404, UFR des Sciences de la Santé Simone Veil Université de Versailles St Quentin en Yvelines, 78180 Montigny le Bretonneux

Projet de stage : La trisomie 21 est la pathologie génétique la plus fréquente. Cette pathologie conduit à un déficit cognitif modéré et est accompagnée de problèmes de fertilité chez les hommes et les femmes. Ces phénomènes sont dus à la surexpression des gènes localisés sur le Hsa21, dont DYRK1A, une sérine/thréonine kinase. Une étude récente sur le Zebrafish montre que la surexpression de DYRK1A entraine une délocalisation des cellules germinales primordiales ainsi qu’une diminution de leur nombre. Nous souhaitons donc étudier l’impact de la suprexpression de DYRK1A dans deux modèles murins, un modèle de souris avec trois copies du gène codant DYRK1A, et un modèle de souris avec trois copies du chromosome 16 (Dp16) contenant la région critique du Hsa21 dont le gène Dyrk1A. Les différents modèles murins sont disponibles et couramment utilisés au laboratoire. L’objectif du stage sera de caractériser la spermatogenèse du modèle Dp16 en reproduisant les techniques déjà développées sur le modèle de surexpression isolée de DYRK1A. Puis, dans un second temps, sera étudié l’ovogenèse dans les 2 modèles durant la période pré et postnatal compte tenu des particularités liées à ce processus.

Techniques mises en œuvre par le stagiaire : Analyse d’expression de gènes et quantification de protéines ; histologie et immunohistologie

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