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Foxc1 et Foxc2 dans le contrôle du destin cellulaire des progéniteurs Pax3+ chez l’embryon de souris

proposé par Alicia Mayeuf et Didier Montarras Institut Pasteur, Paris (75)

Projet de stage : Au cours du développement embryonnaire, les somites se forment par segmentation du mésoderme pré-somitique. Ces structures embryonnaires contiennent des cellules souches multipotentes. La partie ventrale des somites va contribuer à la formation des os et du cartilage. La partie dorsale quant à elle contient des progéniteurs, qui expriment le facteur de transcription Pax3, capables de s’engager dans quatre lignages bien distincts. Ils peuvent en effet se différencier en cellules musculaires, et donneront ainsi naissance à l’ensemble des muscles du tronc et des membres, mais ils s’engagent également dans la voie vasculaire, forment le derme du dos ainsi que le tissu adipeux brun. Les mécanismes qui contrôlent le choix de destin des cellules multipotentes du dermomyotome sont à ce jour peu connus. Nous avons identifié le gène Foxc2 comme étant un gène cible de Pax3. L’équilibre génétique entre ces deux gènes, au sein des progéniteurs, contrôle l’acquisition du destin musculaire versus vasculaire. Nous tentons actuellement de comprendre si le gène Foxc2, ainsi que son homologue Foxc1 sont impliqués dans l’acquisition d’autres destins cellulaires et notamment du tissu adipeux brun. Le projet s’articule autour d’expériences in vivo de gain et de perte de fonction pour ces deux gènes. Pour cela nous disposons des lignées de souris double mutantes conditionnelles et des lignées transgéniques permettant la surexpression conditionnelle de ces deux gènes.

Techniques mises en œuvre par le stagiaire :
  Hybridation in situ sur embryon entier et sur coupe
  Immunohistochimie sur embryon entier et sur coupe
  RT-PCR quantitative
  Western Blot
  Lignage cellulaire par marquage génétique

Documents joints

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