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Modélisation des niches lymphoïdes médullaires

proposé par Karl BALABANIAN ,Laboratoire INSERM UMR 1160, IUH, Hôp. St-Louis1, Avenue Claude Vellefaux 75010 PARIS

Projet de stage : Les cellules souches et progéniteurs hématopoïétiques (CSPH), incluant les MPP, et les PC résident dans la MO en lien avec des structures spécialisées, les niches endostéales et vasculaires, qui fournissent les composants nécessaires à leur maintien. Cependant, le positionnement et la nature de ces niches restent débattus. L’axe formé par la chimiokine CXCL12 et l’un de ses récepteurs CXCR4 exerce un rôle-clef dans la régulation de la rétention et la quiescence des CSPH et des PC dans la MO, processus qui s’avèrent dérégulés dans le Syndrome WHIM, un déficit immunitaire rare, comme nous l’avons rapporté récemment (Freitas et al., J Exp Med, 2017 ; Biajoux et al., Cell Reports, 2016). Nos objectifs visent à déterminer comment le réseau chimiokinique, en particulier le trio formé par CXCL12 et ses récepteurs CXCR4 et ACKR3, contribue à l’intégrité des niches médullaires et à évaluer s’il confère à ces niches la capacité de réguler la localisation, le maintien et/ou la différenciation des MPP et des PC au cours de l’hématopoïèse normale ou pathologique. Réciproquement, nous appréhenderons si les MPP et les PC influencent leurs niches au moyen de ce réseau in vivo et in vitro à l’aide de système de co-culture. Le/la stagiaire sera principalement impliqué(e) dans la modélisation in vitro des niches lymphoïdes.

Techniques mises en œuvre par le stagiaire : Expérimentation animale, Immunologie cellulaire (cytométrie en flux), PCR multiplexée en temps réel, Culture cellulaire

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