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Régulation de la communication intercellulaire et de la propagation de l’impulsion électrique dans les cellules cardiaques de rats nouveaux nés

Stage proposé par Guillaume Pidoux

Inserm UMR-S 1180 : Signalling and Cardiovascular Pathophysiology Faculté de Pharmacie – Université Paris-Sud, 5 Rue Jean-Baptiste Clément, 92296 Châtenay-Malabry


Projet de stage : situation du sujet, objectif du stage, approches expérimentales

La communication intercellulaire (CI) est assurée par les jonctions communicantes (JC) constituées par les connexines (Cx). Dans le cœur, la Cx43 est la protéine des JC la plus abondante responsable de la propagation de l’impulsion électrique (PIE) qui déclenchement la contraction coordonnée des cellules cardiaques. Une expression anormale de la Cx43 est liée à une altération de la CI et de la PIE responsable d’arythmies et plusieurs formes de pathologies cardiaques. La stimulation des récepteurs β-adrénergique (β-AR) induit la production d’AMPc activant la protéine kinase A (PKA) qui augmente à la fois la force de contraction et la fréquence cardiaque. Cependant, une activation chronique de la signalisation β-AR induit la survenue des arythmies dans l’insuffisance cardiaque. Cette activation chronique est contribue à l’expression anormale de la Cx43 induisant arythmies et contractions désordonnées. Le but du stage proposé est d’étudier dans les cellules cardiaques de rats nouveaux nés la régulation par la PKA dans le contrôle de la CI et de la PIE.

Techniques mises en œuvre par le stagiaire :

Culture cellulaire (cellules cardiaques de rats nouveaux nés), western blot, imagerie confocale, Proximity Ligation assay, co-Immuniprecipitation.

Publications du responsable de stage au cours des 5 dernières années  :

2015 Gerbaud P., Taskén K. & Pidoux G. Spatiotemporal regulation of cAMP signaling controls the human trophoblast fusion. Front Pharmacol. 2015. 6:202. Gerbaud P., Pidoux G. An overview of molecular events occurring in human trophoblast fusion. Placenta. 2015. 36 Suppl 1 :S35-42. Pidoux G., & Taskén K. Anchored PKA as a gatekeeper for gap junctions. Commun Integr Biol. 2015. 8(4) :e1057361. Pidoux G., Gerbaud P., Guibourdenche J., Thérond P., Ferreira F., Simasotchi C., Evain-Brion D. & Gil S. Formaldehyde Crosses the Human Placenta and Affects Human Trophoblast Differentiation and Hormonal Functions. PLoS One. 2015. 10(7) :e0133506.

2014 Leguy MC., Brun S., Pidoux G., Salhi H., Choiset A., Menet MC., Gil S., Tsatsaris V. & Guibourdenche J. Pattern of secretion of pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A) during pregnancies complicated by fetal aneuploidy, in vivo and in vitro. Reprod Biol Endocrinol. 2014. 12:129. Pidoux G., Gerbaud P., Dompierre J., Lygren B., Solstad T., Evain-Brion D., & Taskén K. A PKA-ezrin-connexin 43 signaling complex controls gap junction communication in cell fusion. J Cell Sci. 2014. 127 : 4172-4185.

2012 Pidoux G., Gerbaud P., Cocquebert M., Segond N., Badet J., Fournier T., Guibourdenche J & Evain-Brion D. Human trophoblast fusion and differentiation : Lessons from trisomy 21 placenta. Placenta. 2012. 33 Suppl :S81-6.

2011 Pidoux G., Witczak O., Jarnæss E., Myrvold L., Urlaub H., Stokka AJ., & Taskén K. Optic Atrophy 1 is an A-kinase anchoring protein that mediates adrenergic control of lipolysis. EMBO J. 2011, 30 : 4371-86. doi : 10.1038/emboj.2011.365. Pidoux G., Gerbaud P., Guibourdenche J., Pathirage N., Costa JM., Badet J., Frendo J-L., Murthi P., & Evain-Brion D. Mesenchymal Activin-A Overcomes Defective Human Trisomy 21 Trophoblast Fusion. Endocrinology. 2011, 152 : 5017-28. Malassiné A., Pidoux G., Gerbaud P., Frendo J-L. & Evain-Brion D. Human trophoblast in trisomy 21 : a model for cell-cell fusion dynamic investigation. Adv Exp Med Biol. 2011, 714 : 103-12.

2010 Pidoux G., & Taskén K. AKAP Specificity and spatial dynamics of PKA signaling. J Mol Endocrinol. 2010, 44 : 271-84. Pidoux G., Gerbaud P., Gnidehou S., Grynberg M., Cronier L., Guibourdenche J., Ferreira F., Badet J., Malassiné A., Evain-Brion D., & Frendo J-L. ZO-1 is required for trophoblastic cell-cell fusion in human placenta. Am J Physiol Cell Ph. 2010, 298 : 1517-26.

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