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Régulation de la kinase Myt1 au cours de l’ovogenèse

proposé par Anthi Karaiskou, Equipe Biologie de l’Ovocyte. Unité Biologie du Développement, UMR CNRS 7622 - Université Paris 6 ; 9, quai St. Bernard, 75252, Paris cedex 05, France

La reprise de la méiose de l’ovocyte est un processus biologique fondamental pour la physiologie de la reproduction et le développement futur de l’œuf. Nous étudions les mécanismes moléculaires permettant l’activation du MPF (M-phase Promoting Factor ou complexe Cdc2-cycline B), le facteur universel déclenchant la division mitotique chez les cellules eucaryotes. Pour cela, nous utilisons le modèle de reprise de la méiose de l’ovocyte de Xénope. Dans les ovocytes en cours d’ovogenèse, la cascade de signalisation conduisant à l’activation du MPF n’est pas fonctionnelle et ces ovocytes sont dits « incompétents ». Il s’agit d’un mécanisme important de la fonction de reproduction : des cellules n’ayant pas achevé l’accumulation des déterminants nécessaires au développement embryonnaire ne peuvent pas terminer prématurément la méiose et être fécondées. Nous avons mis en évidence que : * la kinase Plx1, kinase qui participe à la phosphorylation de Cdc25 et à la mise en place de la boucle de rétro-contrôle positif entre Cdc25 et Cdc2, n’est pas exprimée dans les petits ovocytes. * l’activité de la kinase Myt1, kinase inhibitrice du complexe Cdc2-cycline B, n’est pas inhibable. L’objectif de ce projet est de comprendre les mécanismes moléculaires régulant l’activité de la kinase inhibitrice de Cdc2, Myt1, et ceci en comparaison entre deux systèmes cellulaires : les ovocytes compétents, où la voie de signalisation de la progestérone est fonctionnelle, et les ovocytes en cours de croissance, un système qui contient plusieurs verrous moléculaires afin d’éviter une activation précoce du MPF.

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