Rôle des micro-ARNs dans la leucémogénèse et dans la biologie des cellules souches hématopoiétiques

Projet de stage : Les leucémies aiguës lymphoblastiques T (LAL-T) sont des hémopathies qui se développent à partir de la transformation maligne de thymocytes. Presque la moitié des LAL-T présente des lésions géniques spécifiques, touchant en particulier les gènes codant pour les facteurs TAL1 et HOX11L2. Le but de notre projet est de comprendre si des micro-ARNs (MiARN), qui représentent un mode de régulation post-transcriptionnelle des gènes découvert récemment, jouent un rôle dans le développement de LAL-T humaines. Nous voulons a) définir les profils d’expression des miARNs dans les LAL-T ; b) étudier la synergie possible entre l’activation fréquente des oncogènes TAL1 et Hox11L2 et l’expression de miARNs ; c) étudier le rôle de miARNs impliqué dans la régulation de ceux facteurs transcriptionnelles dans la différentiation T normale et dans le développement de la leucémie T.

Techniques mises en œuvre par le stagiaire : Nous envisageons d’étudier l’expression de miARNs par les techniques de Q-RT-PCR en haut débit et par Northern blot hybridation ; étudier les fonctions de miARNs en utilisant des techniques de transféction des oligonucléotides et de transduction des plasmides d’expression lentiviraux ; ainsi que des analyses informatiques, clonage et culture cellulaire.