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Signalisation et métabolisme dans gliomes malins du tronc cérébral de l’enfant

proposé par Mario Pende, INSERM - Paris (75)

Projet de stage : Les tumeurs cérébrales sont la première cause de morbidité et de mortalité par cancer solide chez l’enfant. Les gliomes malins infiltrants du tronc cérébral touchent particulièrement l’enfant et ont un pronostic catastrophique. Ces tumeurs représentent l’un des plus gros challenge en neuro-oncologie pédiatrique. Les enfants atteints ont une survie médiane de 10 mois malgré tous les efforts de collaboration pour améliorer le traitement . La plupart des enfants meurent durant les 2 premières années après le diagnostic. Ces tumeurs sont infiltrantes et donc inaccessibles aux traitements chirurgicaux, la radiothérapie n’apportant qu’une amélioration transitoire. Aucune chimiothérapie n’a fait la preuve de son efficacité. L’analyse du transcriptome de ces gliomes malins du tronc de l’enfant suggère une altération du métabolisme énergétique qui favorise la glycolyse aux dépends de la chaine respiratoire mitochondriale. Nous proposons de tester sur des cellules en culture de gliomes du tronc obtenues à partir de biopsie, la combinaison d’un régime cétogène avec un traitement par le dichloroacétate qui devrait soutenir le métabolisme énergétique des cellules normales tout en manifestant des effets délétères sur les cellules tumorales.

Techniques mises en œuvre par le stagiaire : culture cellulaire, biochimie, signalisation, western blot, QRTPCR

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